Somos un grupo de estudio trasnacional, buscamos soluciones que puedan ser aplicadas a la clínica y colaboramos con equipos clínicos recomendando sobre como se puede optimizar el tratamiento de muchas enfermedades raras genéticas
Es muy importante la medicina personalizada asumiendo que no todas las mutaciones que generan enfermedades raras son iguales.
Si tenemos las células derivadas del propio paciente podemos intentar buscar ayudas que optimicen el tratamiento de cada enfermedad
Trabajamos enfermedades raras genéticas, entre ellas enfermedades neurodegenerativoas con acumulación cerebral de hierro, las neuronas mueren y causa los síntomas de la enfermedad.
Son enfermedades muy severas que dependiendo del gen afectado reciben el nombre:
En el caso del PKAN es un gen llamados pank2 , en el caso de BPAN es el wdr45
Hay una variedad de patologías, pero todas ellas acumulan hierro en determinadas áreas del cerebro como ser en los ganglios basales que controlan en cierta forma el movimiento de los músculos
Los pacientes con estas enfermedades necesitan un tratamiento neurológico dependiendo de los síntomas que aparezcan: convulsiones, distonía,. Un tratamiento neurológico que intente paliar los síntomas
Si a ese tratamiento neurológico, muy importante, lo podemos suplementar con tratamientos que vayan al corazón del problema genético, que vayan a intentar de solucionar el defecto enzimático, estamos ayudando a optimizar los tratamientos
Hay una doble vertiente para el tratamiento de estas enfermedades: el neurológico y el que intente de ir al corazón de los defectos enzimáticos intentando paliar las alteraciones celulares
Esta combinación es importante para optimizar los tratamientos y parar al menos la progresión de la enfermedad
Los genes que participan en estas patologías codifican proteínas que intervienen en determinadas funciones de las células. El denominador común ya sea primariamente o secundariamente, es que estas mutaciones afectan a unas organelas que están dentro delas células que son las mitocondrias
Estas mitocondrias son como pequeños “hornos” que producen energía dentro de la célula. Al deteriorase las mitocondrias provocan una acumulación de hierro en la mitocondria y luego en la célula entera
Esta acumulación de hierro es tóxica. El hierro provoca alteraciones, oxidación de los demás componentes celulares, y finalmente ese daño que provoca el hierro hace que la célula muera
Cuando las células mueren en el cerebro esa zona queda destruida y así aparecen los síntomas neurológicos
Los antioxidantes como la vitamina E, el Omega 3 pueden ser muy útiles en las enfermedades neurodegenerativas con acumulación de hierro porque evitan un fenómeno muy importante en la neurodegenración: evitan la peroxidacion lipídica o sea que se oxiden los líquidos de las células.
Esta prevención ayuda a que no se siga acumulando más hierro porque la acumulación de hierro provoca peroxidación lipídica y la peroxidación lipídica provoca acumulación de hierro y entramos en un círculo vicioso
Hemos aconsejado a los clínicos para estas enfermedades la utilización de antioxidantes de membrana como la vitamina E y el omega 3
Pero no vamos al corazón del problema: muchas veces tenemos que hacer que la encima defectuosa funcione lo mejor posible.
En el caso de BPAN los antioxidantes (Vitamina E y Omega 3) ayudan a que no se acumule hierro, ayuden a que mejoren ciertos aspectos de las células, pero no mejoramos un aspecto muy importante que es la autofagia: es el principal proceso que está afectado en BPAN
En el caso de BPAN que es una enfermedad dominante, conque halla una sola copia defectuosa que está en el cromosoma X se produce la enfermedad en las mujeres (que tiene dos cromosomas x) en uno estaría la mutación y en el otro de forma normal y fisiológica se condensa y no se expresa, nos quedaría un alelo mutado solo expresándose.
En este caso de BPAN hemos propuesto que la biotina puede ayudar a que se descondense el otro cromosoma y de esta forma se exprese el alelo normal.
Esta propuesta la hemos hecho trabajando con las células derivadas de los pacientes
Ahora queda que se hagan estudios reglados con todas las garantías para demostrar que esta hipótesis se cumple en los pacientes y que no causa problemas adicionales
La biotina es una vitamina que está en muchos alimentos y se puede suplementar en muchos tipos de formulaciones
También estamos trabajado en otro proyecto donde estamos tratando de encontrar soluciones para aquellas enfermedades raras que cursan con susceptibilidad al cáncer, como el síndrome de Li-Fraumeni (SLF): se debe a la mutación dominante que está en un gen llamado P53. Esta proteína salvaguarda a las células de su malignización. Al ser una mutacion dominante uno de los alelos está mal y el otro está bien, estamos intentando elevar el P53 (que está bajo) todo lo posible, intentando elevar el alelo normal.
Es una enfermedad que no tenía en forma objetiva soluciones y la propuesta que estamos trabajando puede servir de prevención a estos pacientes con este síndrome para que no desarrollen cáncer.
Las enfermedades raras siempre han existido, porque siempre han habido mutaciones de la secuencia de nuestro ADN y ha provocado enfermedades.
El hecho de que hoy estén emergiendo se debe a varios factores: el principal es la divulgación que se realizan desde las asociaciones de pacientes, de las familias intentando que la sociedad tome conciencia de que es un problema grave. Al ser una enfermedad que afecta a pocas personas la familia se encuentra muy sola , Puede haber un solo caso de mutación en el mundo lo que hace que la familia no tenga soluciones terapéuticas
No es que haya más enfermedades raras, hay más divulgación, se conocen mejor,
Otro factor importante es que la técnica de secuenciación masiva está haciendo que se detecten los genes mutados y se faciliten los diagnósticos
Hay aproximaciones genéticas intentando cambiar esa base del ADN que está mal, corregirla, reemplazarla por una correcta, es la llamada terapia génica
Hay terapias intentando introducir los genes normales en las propias células
Hay varias aproximaciones, muy prometedoras: creo que en el campo de las enfermedades raras genéticas habrá un avance tremendo en los próximos años.
Colaboramos con la Dra Alessandra Pereira que trabaja en el Hospital Moinhos de Vento de Porto Alegre (Brasil . Ella tenía pacientes de PKAN , vino a Sevilla y estuvo con nosotros. El Dr Facundo Otero Gilli, argentino, vino recientemente a nuestro Laboratorio
Hemos trabajado muchas mutaciones únicas porque las familias venían al laboratorio nos pedían que encontráramos respuestas a la enfermedad
Ha sido complicado a la hora de montar proyectos, porque había que hacerlos para un solo paciente, problemas de financiación, pero en muchos casos los hemos conseguido
Hemos publicado un artículo dando soluciones para una enfermedad llamada encefalopatía etilmalónica (EE) , había un paciente en Argentina que lamentablemente falleció; en España había pocos casos, colaboramos con las familias, los resultados son buenos y el paciente aquí en España va a comenzar al tratamiento muy pronto
No todas las mutaciones son iguales. Hay mutaciones como las sinsentido que son más fáciles de reparar. Conocer la mutación es muy importante y hay por ello variaciones terapéuticas
En todas las enfermedades raras genéticas es muy importante el disponer de las células derivadas del propio paciente y hacer una evaluación de qué suplemento corrigen la alteración.
El disparador de nuestra investigación son las familias pidiendo ayuda, desesperados… es la fuerza de las familias lo que nos llevó a buscar soluciones rápidas.. algunas veces no hemos llegado a tiempo y en otros hemos podido ayudar…
